抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高强度的血管重构

右心室压缩机 (PAH) 是一种破坏力疾病，其不同之处是外阴肺髓质 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷提高并事与愿违导致丧命。 数 20 年来，PAH 的用药争得了长足的退步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，现在这些用药以外微血管收缩，大约在 5% 的 PAH 患者里起关键性作用，并且几乎不可完胜揭示微血管。数据分析表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体来源建立新内膜以闭塞髓质。因此，探究防止SMC揭示的新方法在用药PAH里兼具不可忽视意义。

在该他的团队前的数据分析里，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患者和哺乳动物的胰岛素里以及人体内窒息抑制后培养的神经组织里显着增高，并通过抑止自噬使心脏功能加剧。同样，窒息是 PAH 微血管揭示的关键性诱发的系统，并且 miR-30a 程度的变化也似乎策划 PASMC 的揭示。 本数据分析中长期关注窒息后 PAH 患者、PAH 类似物和 PASMC 里 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/窒息诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 哺乳动物里 miR-30a 的遗传和病理学抑止来评估对 PA 和 RV 揭示的阻碍。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探究一种新的 PAH 用药递送方式而。

数据分析其设计：

数据分析首先断定了PAH患者、PAs和PASMCs窒息后miR-30a增高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/窒息肠道静态里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

类似物1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体不可逆转以防止 Su5416/窒息肠道静态里的微血管重构；

类似物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的不可逆转以完胜 MCT 肠道静态里的微血管揭示；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 肠道静态里的 RVSP、RV 粗大和水肿；

本数据分析首次确认了 miR-30a 在 PAH 里的关键性作用，并通过抑止 miR-30a 来描绘出其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 患者的胰岛素里以及在窒息后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里的表达提高。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的调低。 在 Su5416/窒息诱导和 MCT 诱导的 PAH 哺乳动物里，miR-30a 的DNA遗漏发挥关键性作用完胜了 PA 揭示并提高了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 递送方式而显示出高质量，可降低 miR-30a 程度并减轻 PAH 的疾病表型，同时抑止 P53 可以一小降低这些有益关键性作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.