抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肺部重构

肺部高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其外观上是进行性肺小动脉 (PA) 有系统，致使右心室 (RV) 后负荷减小并最后致使幸存者。 近 20 年来，PAH 的疗法赢得了长足的进步，尤其是随着载体抗生素的应用。然而，目前这些疗法不属于舒张，大约在 5% 的 PAH 症状之中起发挥作用，并且仅仅不可制胜具体化血管。研究成果说明了，SMCs 而不是内皮肝细胞 考虑作为肝细胞比如说建立最初内膜以闭塞小动脉。因此，探索传染病SMC具体化的最初方法在疗法PAH之中具备关键意味。

在该团队以前的研究成果之中，推测 miR-30a 在体外急性败血症（AMI）症状和两栖动物的肝脏之中以及体外高热刺激后培育的心肌肝细胞之中显着急剧下降，并通过减缓自噬使肾脏功能恶化。同样，高热是 PAH 血管具体化的关键触发机制，并且 miR-30a 水准的推移也可能参与 PASMC 的具体化。 本研究成果重点瞩目高热后 PAH 症状、PAH 两栖动物假设和 PASMC 之中 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/高热诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 两栖动物之中 miR-30a 的遗传和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，使用 miR-30a 减缓剂的气管内气体滴注 (IT-L) 来探索一种重最初 PAH 疗法寄送策略。

研究成果设计：

研究成果首先推测了PAH症状、PAs和PASMCs高热后miR-30a急剧下降；寂静 miR-30a 过重 Su5416/高热活体假设之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

两栖动物假设1：敲除 miR-30a 转录 PA 肝细胞突变以防止 Su5416/高热活体假设之中的血管有系统；

两栖动物假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的突变以制胜 MCT 活体假设之中的血管具体化；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 活体假设之中的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的发挥作用，并通过减缓 miR-30a 来描绘其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 症状的肝脏之中以及在高热后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 之中的强调减小。 此外，推测 miR-30a 细胞内了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/高热诱导和 MCT 诱导的 PAH 两栖动物之中，miR-30a 的基因紊乱有助于制胜了 PA 具体化并减小了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 寄送策略表明借助于提高效率，可下降 miR-30a 水准并减缓 PAH 的疾病表型，同时减缓 P53 可以其余部分下降这些有益发挥作用。

文章借助于处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.